憂鬱症與基因 (好長下..)

                                                                                                                                                                                                                                                

憂鬱症與基因

文／沈芳敏博士

憂鬱症 台灣罹患憂鬱症的人數有逐漸增加的趨勢，根據衛生署最近的調查，全國15歲以上的民眾約有9％的人有中度以上的憂鬱症狀。憂鬱症影響個人生活及工作甚鉅，人們因而受苦的代價更是無法估計，不單是患者受憂鬱症影響，身旁關心患者的親人及朋友也深受其害，嚴重的憂鬱症造成家破人亡。然而，這些痛苦都是沒有必要的。 大多數的憂鬱症(輕度及重度)都可以用治療來減輕痛苦，很不幸地，大多數患者不知道這個事實，而未嘗試尋求醫療協助。多年的科學研究已找出有效的心理和 藥物治療方法，大大減輕憂鬱症帶來的痛苦。 憂鬱症是一涉及身體、情緒及思考的疾病，影響了一個人吃飯睡覺的方式，也影響了一個人對自己以及對其他事物的想法。憂鬱症並非心情不佳，也不代表精神力脆弱或是可以意志力克服的疾病，憂鬱症病患一般是無法自己治療的。如果沒有治療，憂鬱症可能不斷持續下去。 憂鬱症主要有三型，但每一型都有病徵上的變異，包括病徵的嚴重性及持續性的不同。重度憂鬱症(MajorDepression)有多種病徵的組合，影響工作、學習、飲食、睡覺，一生中可能發作幾次。這些病徵包括持續的哀傷、焦慮或空虛，感覺無望、悲觀，感覺罪惡感、無自我價值、無助感，對已往覺得有趣的事物變得沒有興趣(譬如性行為)，感覺疲倦、無力，無法集中精神、記憶力減退、無法做決定，失眠、太早醒來、過度嗜睡，喪失胃口、體重減輕、或是飲食過度造成過重，想到死亡、自殺、嘗試自殺，靜不下來、易怒，持續且無法以一般藥物治療的頭痛、消化不良及慢性病痛﹔另一型是慢性憂鬱症(Dysthymia)，有長期但輕微的憂鬱病徵，雖然患者不是完全無法生活，但影響正常生活，使患者常有不好的感覺，這些患者有時變成重度憂鬱症。 另一型是兩極失調症(Bipolar Disorder、Manic-Depressive Illness)，這一型比前兩型少。兩極失調症患者有很明顯的情緒變化週期，有時情緒激昂近似瘋狂(Manic)，有時則情緒低落而憂鬱(Depression)，這種情緒變化可能是很急遽的，但大多是漸進而緩慢的。情緒低潮時的憂鬱病徵有如前述，情緒高潮時的病徵則是過度反應、話多以及過動，這種情緒常影響思考、判斷力以及社交行為，造成嚴重問題並使自己受窘，譬如做不明智的商業決定及無節制的情愛狂歡，如果沒有治療，可能惡化成精神分裂。 造成憂鬱症的原因 有一些類型的憂鬱症常發生於同一家族中，表示基因會影響憂鬱症的發生。兩極失調症就屬於這一類，在一數代罹患兩極失調症的家族中，患病和沒患病的家屬有不同的基因。然而，並不是每一位帶有容易罹患兩極失調症基因的家屬都患病，很顯然地，其他因子(譬如家庭、學校、工作的不同精神壓力)也決定了是否發病。 重度憂鬱症會發生在一些家庭的每一代，然而一些沒有憂鬱症家族史的人，也會得重度憂鬱症，因此這型疾病是否一定經由遺傳仍未知。比較確定的是，這類型憂鬱症患者的腦部結構與功能常有特定的變化，科學家仍在研究憂鬱症和腦部變化的因果關係。 有些人似乎比較容易得憂鬱症，譬如有極度自卑感、對於自己以及世界極度悲觀、以及容易被精神壓力喘不過氣來的人。這些心理特質可能容易形成憂鬱症，或者是憂鬱症的前兆。 一個人身體的變化也會影響精神狀況，譬如中風、心臟病、癌症、巴金森症、荷爾蒙失調等都容易引起憂鬱症，患者變成不關心自己的健康，不想照顧自己，因此不易痊癒。此外，個人嚴重損失、困難的人際關係、財務問題以及生活型態的改變都會觸發憂鬱症。常見的狀況是，遺傳、生理及環境因子一起觸發了憂鬱症，如果沒有治療，之後無論有無精神壓力，憂鬱症都可能復發。 女子的憂鬱症 女子比男子容易罹患憂鬱症，這很可能是因為女性身體內荷爾蒙變化所造成，尤其是在經前、懷孕、流產、產後以及停經前後，除此之外，婦女還有額外的精神 壓力、如兼顧家庭責任以及工作責任、單親的責任以及同時照顧家庭中的幼子及年長父母等。 研究顯示，那些常受經前徵候群之苦的婦女，如果抑制其性荷爾蒙的作用，不但減輕生理徵狀，情緒也不易受影響，然而如果性荷爾蒙再作用，徵狀立刻恢復。至於那些原本就沒有經前徵候群的婦女，調節性荷爾蒙的作用並不造成影響。婦女也常受產後憂鬱症之苦，這可能是因為荷爾蒙及身體的變化，加上照顧新生命的精神壓力，醫生和家人都要正視這個問題，協助產後心理及生理的復健。 男子的憂鬱症 男子比女子不容易罹患憂鬱症，然而問題並不一定比女子輕，因為男子比較不會承認他們有憂鬱症、而醫生也比較不去懷疑男子有憂鬱症。雖然女子嘗試自殺的多，然而男子自殺成功率比女子高很多。憂鬱症也影響了生理疾病(譬如心臟病)，一項研究顯示，憂鬱症增加了罹患心臟病的可能性，然而男子的心臟病死亡率比女子高，顯示憂鬱症影響男子的程度大。 男子的憂鬱症常以飲酒、藥物以及長時間工作等方法去掩飾，而憂鬱症病徵也不是一般的感覺無望或無助，而是易怒、憤恨、沒有勇氣等，因此有時不易判別出是憂鬱症。就是知道自己有憂鬱症，男人也比女人不願尋求醫療協助。因此家庭及工作單位必須瞭解男子憂鬱症，提供適當協助，幫助患者瞭解憂鬱症是一真正的疾病，必須治療。 孩童的憂鬱症 近20年來人們才開始正視孩童的憂鬱症，有憂鬱症的孩童可能裝病、不想上學、過份依賴父母或是擔心父母會死亡，年齡大一點的孩童，會感覺忿怒、常惹麻煩、很負面、常抱怨或嘔氣、感覺沒人瞭解。由於孩童的一般行為有階段性改變，有時無法判斷是暫時的還是真正有孩童憂鬱症。然而父母和老師一旦發現孩童有行為異常，應及時尋求兒科醫師，看是否有生理異常，如果沒有，尋求兒童心理醫師協助及評估。 憂鬱症基因 多年的科學研究己証實，一個人是否容易罹患憂鬱症，和遺傳因子有關。人類有大約兩萬多個基因，已知憂鬱症並非受單一基因影響，而是很多基因和其他環境因子一起作用造成。雖然憂鬱症的原因很複雜，科學家仍是鍥而不捨的想找到和憂鬱症有關的基因，因為瞭解這些基因的功能，可以協助分析精神病患的腦細胞為何不正常運作，造成問題。 這些和憂鬱症相關的基因可能不少，而每個基因對憂鬱症的影響都是局部的，為了找到這些基因，必須要利用很有效的研究方法，採取大量樣品，才能達到目的。找到這些基因之後，仍需研究這些基因的分子機制，包括在腦部何處作用、如何調控以及如何影響行為，瞭解這些分子作用之後，將有助於設計新的治療方法。 很多基因在腦部作用，而很多和神經傳導物質的代謝有關。腦部神經細胞自己以電流傳遞訊息，與其他神經細胞則透過神經傳導物質來傳遞訊息，神經傳導物質是由前一個神經細胞合成，然後釋放到神經接合處稱聯會(Synapsis)，再由下一個神經細胞接收神經傳導物質，產生反應。這個過程可能增強或減弱神經訊息信號，反應也可能因為不同神經傳導物質以及接受器(Receptor)不同而有異。已知至少60幾種神經傳導物質，有幾種和情緒調控有關，譬如多巴胺(Dopmine)以及血清素(Serotonin)。已知很多和憂鬱症相關的基因，和這兩種神經傳導物質的生成、代謝、運輸及接收有關。 很多研究都顯示，如果血清素的合成、傳導與代謝不良，造成許多神經心理疾病，如憂鬱、焦慮、偏頭痛、藥物濫用及酒癮等。腦部SLC6A4[Solute carrier family 6 (neurotransmittertransporter, serotonin), member 4]基因是血清素的運輸蛋白，可調控血清素的作用，而且SLC6A4也是許多三環抗憂鬱藥(如Impramine)以及另一類抗憂鬱藥─選擇性血清素回收抑制劑(Selective serotonin reuptakeinhibitors，簡稱SSRIs)的作用藥靶，SLC6A4也可調節古柯鹼及安非他命引起的行為和毒理反應。 研究發現SLC6A4基因的長短兩個型和憂鬱症相關，SLC6A4長型比SLC6A4短型活性強，這兩型因而對血清素的作用有不同影響，在行為上，帶有SLC6A4短型基因的人，腦部對恐懼的反應(Amygdala NeuronalActivity)比較顯著。一項對847位不同年齡的孩童長期的追蹤研究(Caspi, Science 301:386,2003)發現，帶有SLC6A4短型基因的人，容易罹患因為精神壓力誘發的憂鬱症。知道個人SLC6A4基因型，將有助於預測這個人對於精神壓力的耐受力，如果帶有SLC6A4短型基因，應該儘早學習如何面對壓力，並避免無謂的壓力，保持精神健康。 基因檢測可用來評估個人罹患憂鬱症及其他精神疾病的風險，將來可納入更多相關的基因，在加上檢視個人環境因素，做一更完整的評估，用來預測個人精神狀況及預防精神疾病的發生。